Antiviral InteliStrat Inc.

Recently, a new virus started to infect certain individuals in the Middle-East. It was soon identified as a previously unknown coronavirus that caused severe respiratory disease with a high rate of mortality. This virus, MERS-CoV, is still closely watched by health authorities as it has the potential to evolve and cause a major epidemic.

In early May 2014, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) announced the first case of Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection in the USA. Reportedly, the patient flew from Saudi Arabia to the United Kingdom (UK) and then to Chicago on April 24, before travelling by bus to Indiana. The patient started experiencing respiratory symptoms on April 27, according to the CDC, and laboratory tests confirmed that he was infected with the MERS-CoV.

voir publication complète dans Journal of Human Virology & Retrovirology, MedCrave Publishing Group: 
Jocelyn Yelle (2014) MERS Coronavirus: Current Status. J Hum Virol Retrovirol 1(3): 00010. http://dx.doi.org/10.15406/jhvrv.2014.01.00010

Durant le mois de mai 2011, la FDA a approuvé deux nouveaux médicaments pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (HCV). Les deux produits, Boceprevir (Victrelis) de Merck & Co. et Telaprevir (Incivek) de Vertex (collaboration avec Tibotec) agissent de façon similaire comme inhibiteurs de l'enzyme protéase du HCV. C'est la première fois au cours des 20 dernières années qu'un nouveau type de médicament est approuvé pour traiter l'infection par le HCV.

Le traitement standard actuel pour l'infection chronique par le HCV, une combinaison d'Interféron alpha et de Ribavirine, s'accompagne d'une longue liste d'effets indésirables chez les patients et ne réussit à éliminer l'infection que chez 50 à 60% des personnes porteuses du génotype viral 1, lequel représente la souche de HCV la plus courante aux États-Unis et dans plusieurs autres pays. De nombreux patients ne peuvent tolérer le traitement et se retrouvent à court d'options thérapeutiques.

Les nouveaux médicaments approuvés représentent une approche distincte dans le traitement de l'infection par le HCV en ciblant une enzyme virale nécessaire pour la réplication, ce qui constitue une stratégie connue sous le nom de STAT-C (Specifically Targeted Antiviral Therapy for HCV). D'autres composés agissant comme inhibiteurs d'enzymes sont présentement en cours de développement par diverses compagnies et devraient révolutionner le traitement de l'infection chronique par le HCV au cours des années qui viennent.

Bien que dans un premier temps le Boceprevir et le Telaprevir doivent être utilisés en combinaison avec le traitement standard pour l'infection chronique par le HCV, les experts s'entendent pour dire que les prochains médicaments ou "cocktails" de médicaments remplaceront éventuellement l'Interféron et la Ribavirine, offrant ainsi de meilleures options de traitement aux patients. Déjà, des combinaisons de composés ciblant plus d'une enzyme du HCV et dépourvues d'Interféron et de Ribavirine sont en étude clinique de Phase II. La recherche sur le HCV a été complètement ré-énergisée au cours des dernières années, en grande partie suite aux succès impressionnants des inhibiteurs d'enzymes développés pour le traitement du VIH/SIDA.

Le futur augure bien pour les patients infectés par le HCV.

Les 27 et 28 avril derniers, l' Antiviral Drugs Advisory Committee de la FDA a examiné l'ensemble des données présentées pour supporter l'approbation de deux nouvelles molécules développées indépendamment par Merck & Co. (initialement par Schering-Plough) et Vertex Pharmaceuticals pour le traitement de l'infection chronique par le virus HCV.

Les deux composés, Boceprevir (Victrelis) de la compagnie Merck, et Telaprevir (Incivek) de la compagnie Vertex, appartiennent à une nouvelle famille de médicaments agissant comme inhibiteurs de la protéase du HCV. Plus tôt cette année, les deux compagnies avaient obtenu de la FDA aux États-Unis et de l'EMEA en Europe que leurs produits respectifs soient évalués suivant le processus d'approbation accéléré. Après l'examen des données présentées la semaine dernière, le comité aviseur de la FDA a recommandé lors d'un vote unanime que chacun des deux produits reçoive l'approbation réglementaire de l'agence pour leur commercialisation. Ces nouveaux médicaments devraient être utilisés en combinaison avec les produits composant actuellement la thérapie standard (Interféron et Ribavirine) pour le traitement des patients chroniquement infectés par le virus HCV de génotype 1. La décision finale de la FDA en relation avec l'approbation réglementaire est attendue vers la mi-mai.

Le traitement actuel de l'infection chronique par le virus HCV laisse beaucoup à désirer: le taux de succès ne dépasse pas 50-60% pour le génotype viral 1 et la thérapie est accompagnée d'une longue liste d'effets secondaires sérieux qui sont souvent insupportables pour les patients. L'approbation de nouveaux médicaments pour le traitement de l'infection chronique par le HCV est perçue comme un développement majeur dans ce domaine de la santé.

Source: Communiqué de presse de Merck & Co., Avril 27, 2011; Communiqué de presse de Vertex, Avril 28, 2011

Les travaux du groupe de Kennedy et al. de l'University of Rochester Medical Center et de l'Emory University publiés récemment dans la revue Journal of Biological Chemistry indiquent que le VIH a développé une stratégie originale pour lui permettre de se répliquer efficacement dans des macrophages terminalement différenciés, malgré la présence de quantités réduites de désoxyribonucléotides dans ces cellules.

Il est généralement admis que la présence de désoxyribonucléotides est habituellement requise pour la transcription inverse de l'ARN simple brin du génome du VIH en ADN double brin. Dans les macrophages terminalement différenciés et incapables de division cellulaire, les réserves de désoxyribonucléotides sont très réduites par rapport à celles présentes dans les lymphocytes CD4+ activés, une autre cible bien connue du VIH. Malgré ce handicap, le VIH arrive à se répliquer efficacement dans les macrophages.

Kennedy et al. ont montré dans leur publication que l'enzyme transcriptase inverse du VIH, en l'absence de réserves substantielles de désoxyribonucléotides, peut utiliser des ribonucléosides triphosphates comme substrats pour répliquer efficacement le génome viral. Cette propriété semble se retrouver chez d'autres Lentivirus. Ces recherches ouvrent la porte à une nouvelle génération d'inhibiteurs potentiels du VIH dérivés de ribonucléosides plutôt que des désoxyribonucléosides actuels, et offrent une nouvelle piste dans la course à l'élimination du VIH des réservoirs naturels de l'organisme.

Référence: Kennedy et al., J. Biol. Chem. 285(50): 39380-39391, Déc. 2010 (accès libre sur PubMed)

L'ONUSIDA et l'OMS viennent de rendre public leur rapport annuel sur l'état de l'épidémie de SIDA. Voici quelques données tirées de leur rapport, lequel est disponible (en langue anglaise) sur le site officiel de l'ONUSIDA à l'adresse  http://www.unaids.org/globalreport/Global_report.htm.

"The  overall growth of the global AIDS epidemic appears to have stabilized. The annual number of new HIV infections has been steadily declining since the late 1990s and there are fewer AIDS-related deaths due to the significant scale up of antiretroviral therapy over the past few years. Although the number of new infections has been falling, levels of new infections overall are still high, and with significant reductions in mortality the number of people living with HIV worldwide has increased."

ESTIMATED PEOPLE LIVING WITH HIV (GLOBALLY)

Year 2009     Adults + Children      33,300,000 (31,400,000 low estimate - 35,300,000 high estimate)
                        Adults                          30,800,000 (29,200,000 low estimate - 32,600,000 high estimate)
   
                        Women (15+)            15,900,000 (14,800,000 low estimate - 17,200,000 high estimate)
                        Children (0-14)            2,500,000 (1,600,000 low estimate - 3,400,000 high estimate)


ESTIMATED AIDS-RELATED DEATHS (GLOBALLY)

Year 2009      Adults + Children        1,800,000 (1,600,000 low estimate - 2,100,000 high estimate)
       

ESTIMATED ORPHANS DUE TO AIDS (GLOBALLY)

Year 2009      Orphans (0-17) currently living        16,600,000 (14,400,000 low estimate - 18,800,000 high estimate)

La section suivante représente la version intégrale du chapitre d'introduction du rapport (en langue anglaise), sans les graphes.

More than 5 million people are now receiving HIV treatment

In 2009 alone, 1.2 million people received HIV antiretroviral therapy for the first time—an increase in the number of people receiving treatment of 30% in a single year. Overall, the number of people receiving therapy has grown 13-fold, more than five million people in low- and middle-income countries, since 2004. Expanding access to treatment has contributed to a 19% decline in deaths among people living with HIV between 2004 and 2009. This is just the beginning: 10 million people living with HIV who are eligible for treatment under the new WHO guidelines are still in need.


HIV prevention works—new HIV infections are declining in many countries most affected by the epidemic

In 33 countries, HIV incidence has fallen by more than 25% between 2001 and 2009. Of these countries 22 are in sub-Saharan Africa. The biggest epidemics in sub-Saharan Africa—Ethiopia, Nigeria, South Africa, Zambia, and Zimbabwe—have either stabilized or are showing signs of decline.

Howevever, several regions and countries do not fit the overall trend. In seven countries, five of them in Eastern Europe and Central Asia, HIV incidence increased by more than 25% between 2001 and 2009.

These figures demonstrate that positive behaviour change can alter the course of the epidemic—while stigma and discrimination, lack of access to services and bad laws can make epidemics worse. In both cases, the effects are often profound.

Among young people in 15 of the most severely affected countries, HIV prevalence has fallen by more than 25% as these young people have adopted safer sexual practices. Similar to treatment access, the room for continued improvement on this success is great. Young people’s knowledge about HIV is increasing but needs to grow further.


Virtual elimination of mother-to-child transmission of HIV is possible

In 2009, an estimated 370 000 children [220 000–520 000] contracted HIV during the perinatal and breastfeeding period, down from 500 000 [320 000–670 000] in 2001.

Although this is a significant reduction, HIV continues to weigh heavily on maternal and child mortality in some countries. But in South Africa, which achieved almost 90% coverage of treatment to prevent mother-to-child transmission of HIV, transmission to infants has been drastically reduced. In many communities, countries and regions of the world, however, access to services to halt mother-to-child transmission needs to be scaled up.

In 2009, UNAIDS called for the virtual elimination of mother-to-child transmission of HIV by 2015. In the 10 most severely affected countries, this is a realistic aim and can be achieved with significantly increased action to implement proven strategies to eliminate HIV transmission to young people.


Women and girls need support

Slightly more than half of all people living with HIV are women and girls. In sub-Saharan Africa, more women than men are living with HIV, and young women aged 15–24 years are as much as eight times more likely than men to be HIV positive. Protecting women and girls from HIV means protecting against gender-based violence and promoting economic independence from older men.


Human rights are increasingly a part of national strategies

Human rights are no longer considered peripheral to the AIDS response. Today, the vast majority of countries (89%) explicitly acknowledge or address human rights in their national AIDS strategies, with 92% of countries reporting that they have programmes in place to reduce HIV-related stigma and discrimination.

At the same time, however, criminalization of people living with HIV still presents significant challenges to the AIDS response. More than 80 countries across the world have laws against same-sex behaviour, and the free travel of people living with HIV is restricted in 51 countries, territories and areas. Such laws are not only discriminatory and unjust—they also drive HIV underground and inhibit efforts to expand access to life-saving HIV prevention, treatment, care and support.

Financing the response is a shared responsibility

Increasingly, countries with heavy HIV burdens are assuming their responsibilities to resource the response to the degree that their means permit. Domestic expenditure is the largest source of HIV financing globally today, accounting for 52% of resources for the HIV response in low- and middle-income countries. Improving financing for the global response will require ongoing efforts to mobilize domestic resources among countries that appear to be under-investing in the HIV response, increasing the efficient use of funds for HIV and other related health and development programmes, and increasing external aid in a global environment of constrained resources.


A fragile progress

Despite extensive progress against a number of indicators on the global scale, many countries will fail to achieve Millennium Development Goal 6: halting and reversing the spread of HIV.

Having more than 5 million people receiving treatment is a major public health achievement—but still represents only 35% of the people who need HIV therapy now, according to WHO guidelines issued in early 2010. Reaching the two thirds of people who need treatment, but are not yet receiving it, and financing this expansion in access to HIV therapy will require a continued and expanded global commitment to providing high quality HIV care for all.

Knowledge of the epidemic and how to prevent HIV infection has increased among young people aged 15–24 years—people frequently at the highest risk for infection. Six countries have achieved greater than 80% condom use at last higher-risk sex among males, and two countries have achieved this high level of condom use among females.

Young people still lack knowledge and, importantly, often lack the tools they need to practice HIV risk-reduction strategies, however. Many people still lack ready access to condoms and lubrication, and people who inject drugs also lack sufficient access to sterile needles.


A new vision

Fulfilling the UNAIDS vision of zero new infections will require a hard look at the societal structures, beliefs and value systems that present obstacles to effective HIV prevention efforts. Poverty, gender inequity, inequity in health and the education system, discrimination against marginalized people, and unequal resource pathways all affect—and often slow—the HIV response.

In a world that has had to learn to live with an evolving and seemingly unstoppable epidemic over the course of three decades, UNAIDS’ vision of zero discrimination, zero new infections and zero AIDS-related deaths poses a challenge. But it is not a hopeless challenge. The vision of eliminating the toll that HIV imposes on human life can be made real using the knowledge and resources available today. Planners, programme administrators and implementers must make a sustained and dedicated effort to use the best social and scientific knowledge available. Strengthened programming using the latest knowledge and best practices to deliver effective prevention, treatment and care services to people in need, or at risk, is highly effective.

Building social coalitions to reduce vulnerability to HIV infection supports individuals and strengthens communities. Safeguarding the health of mothers and infants and optimizing infant feeding provides a strong basis for the growth of new generations. Investing in health care and social support systems, working to eliminate violence against women and girls and promote gender equality and working to end stigma and discrimination against people living with HIV and members of other marginalized groups help to provide social environments that are effective against the spread of HIV and promote more general mental and physical well-being. And in providing HIV-specific services with an awareness of other health and social issues and forging appropriate linkages, the response to HIV can make an important contribution to global health.

The Millennium Development Goals are intertwined. Without achieving substantive progress towards the HIV-specific Goal 6, few other Goals are likely to be reached; likewise, without integration and significant progress towards most other Goals being made, Goal 6 will probably not be achieved.

Stopping infections, saving lives and improving the quality of life of people living with HIV have always been at the heart of the global AIDS response. The successes and continuing challenges described in this report should serve as catalysts for continued action.

Voir le rapport complet sur le site  http://www.unaids.org/globalreport/Global_report.htm

L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) a annoncé au cours d'une conférence de presse virtuelle tenue le 10 août 2010 que la pandémie de grippe (Influenza) H1N1 (parfois appelée "porcine") qui avait débuté en 2009 est officiellement terminée. Le monde entre maintenant dans la phase post-pandémique selon les membres du Comité d'Urgence de l'OMS.

Un résumé de l'allocution d'ouverture du Directeur Général de l'OMS (Dr Margaret Chan) lors de la conférence de presse virtuelle est présenté ci-dessous:

"Le monde n’est plus en phase 6 d’alerte à la pandémie de grippe. Nous entrons maintenant dans la période postpandémique. Le nouveau virus H1N1 a pratiquement cessé de sévir.

Nous entrons dans la période postpandémique mais cela ne signifie pas que le virus H1N1 a complètement disparu. Sur la base de l’expérience des pandémies passées, nous pouvons nous attendre à ce que le virus H1N1 adopte le comportement d’un virus grippal saisonnier et continue de circuler quelques années encore.

Pendant la période postpandémique, il se peut que l’on observe encore des niveaux élevés de transmission du virus H1N1 lors de flambées localisées plus ou moins importantes.

Au niveau mondial, les niveaux et les schémas de transmission du virus H1N1 que l’on observe à présent diffèrent sensiblement de ceux que l’on observait pendant la pandémie. On ne signale plus de flambées hors saison ni dans l’hémisphère nord ni dans l’hémisphère sud. Les flambées de grippe, y compris celles principalement provoquées par le virus H1N1, sont d’une intensité comparable à celles que l’on observe pendant les épidémies saisonnières.

Des études publiées récemment indiquent que 20 à 40 % des populations de certaines régions ont été infectées par le virus H1N1 et ont donc acquis un certain degré d’immunité protectrice. De nombreux pays font état d’une bonne couverture vaccinale, surtout dans les groupes à haut risque, et cette couverture accroît encore l’immunité à l’échelle de la communauté.

Les pandémies, comme les virus qui les provoquent, sont de nature imprévisible. Il en va de même pour la période postpandémique immédiate. De nombreuses questions se poseront et il ne pourra être répondu clairement qu’à certaines. Il est extrêmement important de maintenir la vigilance, et l’OMS a publié des conseils et des recommandations concernant la surveillance, la vaccination et la prise en charge clinique pendant la période postpandémique.

Sur la base des faits et des données d’expérience disponibles concernant les pandémies passées, il est probable que le virus continuera à provoquer des maladies graves dans les tranches d’âge plus jeunes, au moins pendant la période postpandémique immédiate. Les groupes définis pendant la pandémie comme étant exposés à un risque plus élevé de pathologie grave ou mortelle continueront sans doute de présenter un risque accru, même si l’on espère que le nombre de ces cas ira en diminuant.

De plus, une petite proportion de personnes infectées pendant la pandémie, y compris des personnes jeunes et en bonne santé, ont contracté une forme grave de pneumonie virale primaire que l’on n’observe pas généralement pendant les épidémies saisonnières et qui est particulièrement difficile à traiter. On ne sait pas si les caractéristiques seront les mêmes pendant la période postpandémique, ce qui accroît encore le besoin de vigilance.

Comme je l’ai dit, les pandémies sont de nature imprévisible et peuvent nous surprendre. Il n’y a pas deux pandémies semblables. Celle-ci s’est avérée beaucoup moins grave que nous avions pu le craindre il y a un peu plus d’un an.

Cette fois-ci, nous avons eu beaucoup de chance. Le virus n’a pas muté pendant la pandémie vers une forme plus mortelle. Il n’est pas apparu de résistance généralisée à l’oseltamivir. Le vaccin s’est avéré bien adapté aux virus en circulation et son innocuité s’est révélée excellente.

Grâce à une bonne préparation et à un appui de la communauté internationale, même les pays dont les systèmes de santé laissaient à désirer ont pu dépister les cas et les notifier rapidement.

S’il en était allé autrement dans l’un quelconque de ces domaines, nous serions dans une situation très différente aujourd’hui."


Source: Allocution d'ouverture du Directeur Général de l'OMS sur l'état de la pandémie de virus Influenza (H1N1), lors de la conférence de presse virtuelle du 10 août 2010

Addendum
La composition du vaccin Influenza saisonnier pour 2010-2011 est la suivante (site internet de la FDA):

• Souche Influenza de type A/California/7/09 (H1N1), correspondant à la souche responsable de la pandémie de 2009
• Souche Influenza de type A/Perth /16/2009 (H3N2)
• Souche Influenza de type B/Brisbane/60/2008

La composition du vaccin Influenza pour la saison 2010-2011 aux États-Unis est identique à celle recommandée par l'OMS le 18 février 2010 pour l'hémisphère nord.

Lors de la XVIII International AIDS Conference à Vienne, Autriche, des chercheurs Sud-Africains du CAPRISA et leurs collaborateurs ont présenté les résultats d'une étude clinique évaluant un gel microbicide contenant le composé antirétroviral Tenofovir comme moyen de prévention contre l'infection par le VIH chez les femmes durant les rapports sexuels. Les résultats ont montré une diminution significative du risque d'infection de 39% pour le VIH et de 51% pour HSV-2. Le communiqué de presse des organismes responsables de l'étude clinique (CAPRISA/FHI/CONRAD/Technology Innovation Agency/USAID) est présenté ci-dessous.


STUDY OF MICROBICIDE GEL SHOWS REDUCED RISK OF HIV & HERPES INFECTIONS IN WOMEN

VIENNA, AUSTRIA (July 19, 2010) — Researchers have achieved an important scientific breakthrough in the fight against HIV and genital herpes with a vaginal gel that significantly reduces a woman’s risk of being infected with these viruses.  The results of the ground-breaking safety and effectiveness study of an antiretroviral microbicide gel study were reported today by the Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa (CAPRISA) at the XVIII International AIDS Conference in Vienna, Austria.

The microbicide containing 1% tenofovir—an antiretroviral drug widely used in the treatment of HIV—was found to be 39% effective in reducing a woman’s risk of becoming infected with HIV during sex and 51% effective in preventing genital herpes infections in the women participating in the trial. Should other studies of tenofovir gel confirm these results, widespread use of the gel, at this level of protection, could prevent over half a million new HIV infections in South Africa alone over the next decade.

“Tenofovir gel could fill an important HIV prevention gap by empowering women who are unable to successfully negotiate mutual faithfulness or condom use with their male partners,” said study co- principal investigator, Dr. Quarraisha Abdool Karim, Associate Director of CAPRISA and Associate Professor of Epidemiology at Columbia University. “This new technology has the potential to alter the course of the HIV epidemic, especially in southern Africa where young women bear the brunt of this devastating disease.”

Tenofovir works by preventing HIV from growing inside human cells. Taken in pill form, tenofovir is a common component of various three-drug cocktails that are used to treat HIV infections. The new results now indicate that tenofovir formulated as a topical gel and inserted into the female genital tract also has great promise for use in HIV and herpes simplex virus type-2 (HSV-2) prevention.

The CAPRISA 004 trial of tenofovir gel involved 889 women at high risk of HIV infection at an urban and a rural site in KwaZulu-Natal, South Africa. Overall, 98 women out of the 889 became HIV positive during the trial—with 38 in the tenofovir gel group and 60 in the placebo gel group.  Out of the 434 women who tested negative for herpes at the start of the trial, 29 became infected in the tenofovir group and 58 became infected in the placebo group. The reduced rates of HIV and herpes infections among the women who used the tenofovir gel are statistically significant. 

“Tenofovir gel has a potential dual effect in preventing HIV.  Since women with genital herpes are much more likely to become infected with HIV, the additional protection of tenofovir gel against herpes creates a second mechanism whereby the gel may have a bigger impact in preventing HIV,” said study co-principal investigator, Dr Salim S. Abdool Karim, Director of CAPRISA and Pro Vice-Chancellor (Research) of the University of KwaZulu-Natal, South Africa. “The trial results are a significant first step toward establishing the effectiveness of antiretroviral drugs for HIV and genital herpes prevention; confirmatory studies are now urgently needed.”

During monthly visits, all participants were provided with HIV risk-reduction counseling, condoms and treatment for sexually transmitted infections, and each was clinically examined for potential side effects and tested for HIV infection. The study was double-blinded and neither the researchers nor the participating women knew whether a woman in the study received tenofovir gel or placebo gel. Women in the study were advised to use the gel up to 12 hours before sex and soon after having sex for a maximum of two doses in 24 hours – a dosing strategy referred to as BAT24.  Participants used the gel for a minimum of one year and a maximum of two and a half years.  The trial team observed no substantive safety concerns from use of the gel.  Further, no increase in risky behavior was observed in the women. 

The CAPRISA researchers also found that the protective effect against HIV and genital herpes increased as use of the tenofovir gel increased. Women who used the gel in more than 80% of their sex acts had a 54% reduction in HIV infections, whereas those who used the gel in less than half of their sex acts had a 28% reduction in HIV infections.  Among those women who became infected, tenofovir gel had no effect on the amount of HIV in their bloodstream at the time of infection.  Also, none of the women who became infected with HIV showed resistance to tenofovir. 

All volunteers to the study who tested HIV positive were provided care including ARV treatment at the CAPRISA clinics and women who became infected during the study were enrolled into CAPRISA studies and/or the CAPRISA AIDS treatment program at their respective sites for ongoing care and support.  

This study was jointly funded by the Governments of South Africa and the United States, through the Technology Innovation Agency (TIA) and the US Agency for International Development (USAID), respectively. USAID provided $16.5M and TIA provided $1.1 for the study.  "USAID is proud to be the major donor of this first-ever proof of concept that a vaginal microbicide can effectively and safely reduce the risk of HIV transmission from men to vulnerable women.  The success of the CAPRISA 004 trial perfectly complements the Global Health Initiative and our focus on women's health, both in prevention and sustainable health delivery systems," stated USAID Administrator Raj Shah.

The promising findings of the CAPRISA 004 study is only a first step in determining if tenofovir gel is effective in preventing HIV and herpes infection; additional studies are urgently needed to confirm and extend the findings of the CAPRISA study.  Important information is expected from current studies such as the Microbicide Trials Network’s VOICE study, which is currently assessing daily tenofovir gel as well as daily tenofovir and Truvada tablets in women in several African countries.  Studies of daily Truvada tablets are underway in intravenous drug users, young high-risk women and men who have sex with men.
 “We are proud to have partnered with CAPRISA and CONRAD on this important study. We see it as a major victory in the field of HIV prevention research. This is the first evidence that an antiretroviral drug in a gel form – a microbicide – can reduce HIV and genital herpes infection in women,” said Ward Cates, President of FHI. “The next step is to see whether other studies underway confirm these exciting results.”

Only after drug regulatory authorities determine that tenofovir gel is safe and effective for HIV prevention, can the gel be made available to the public for HIV prevention. Since this process can take several years, TIA and U.S.-based CONRAD are working together to address the challenges to making the gel available first to women in South Africa. 

"CONRAD has given the rights to manufacture this gel to the government of South Africa to get this much needed product to women in South Africa as rapidly as possible," said Dr. Henry Gabelnick, Executive Director of CONRAD, who provided the gel for the study.  “The Technology Innovation Agency (TIA) is working closely with the South African government, CAPRISA and CONRAD to ensure that this important innovation makes an impact in preventing the spread of HIV/AIDS,” said Dr. Mamphela Ramphele, Chairperson of TIA. 

Ambassador Eric Goosby, U.S. Global AIDS Coordinator said, “The results of the CAPRISA trial provide new hope and direction for not only HIV prevention, but also broader efforts under the Global Health Initiative.  We recognize that microbicides will be a great asset to HIV prevention efforts, and the U.S. Government is pleased to support this important research."

Professor Malegapuru Makgoba, Vice-Chancellor of the University of KwaZulu-Natal stated, “This piece of research is a significant milestone for women in the thirty year history of the HIV/AIDs epidemic, microbicides and antiretroviral research. The research represents that which is best in science with
direct translation into prevention policy, bringing a message of hope and empowerment to women, policymakers and scientists.  These research findings will not only significantly alter the shape and form but also the future direction of this devastating epidemic.”

"The trial's findings create a new vision for the opportunity for prevention of HIV and re-define the public health approach to HIV control," added Dr Linda Fried, Dean of the Mailman School of Public Health of Columbia University, New York.

The trial was conducted by CAPRISA in partnership with the U.S.-based organizations FHI and CONRAD with funding from USAID. Gilead Sciences donated the active ingredient for the manufacture of the tenofovir gel.

End


CAPRISA (www.caprisa.org) is an AIDS research institute of the University of KwaZulu-Natal and Columbia University.  Its headquarters are at the Nelson R Mandela School of Medicine, University of KwaZulu-Natal in Durban, South Africa. CAPRISA is a designated UNAIDS Collaborating Centre for HIV Prevention Research. The main goal of CAPRISA is to undertake globally relevant and locally responsive research that contributes to understanding HIV pathogenesis, prevention and epidemiology, as well as the links between tuberculosis and AIDS care. CAPRISA comprises four research programmes: HIV pathogenesis & vaccines, HIV and TB treatment, Microbicides, and HIV prevention and epidemiology.
Contact: Dr. Leila Mansoor, mobile: +1 2783.786.3078, mansoor@ukzn.ac.za

FHI (www.fhi.org) is a global health and development organization whose rigorous, science-based approach builds programs that create lasting change. Founded in 1971, FHI maintains offices and staff worldwide, helping to forge strong local relationships that enable us to make measurable progress against disease, poverty, and inequity—improving lives for millions. FHI was the primary recipient of USAID funds for the project and provided scientific and operational expertise to the South African scientists in the CAPRISA 004 trial.
Contact: Beth Robinson, mobile: +1 919.768.2204, brobinson@fhi.org

CONRAD (www.conrad.org) was established in 1986 and is a Division of the Department of Obstetrics and Gynecology at Eastern Virginia Medical School (EVMS) in Norfolk, VA, where it has laboratories and a clinical research center. The main office is located in Arlington, VA with additional offices in West Chester, PA and collaborators around the world. CONRAD is committed to improving reproductive health by researching and developing new contraceptive options and products to prevent HIV and STI infections. Contact:  Annette Larkin, mobile: +1 703.772.6427, larkinannette@yahoo.com

Technology Innovation Agency, formerly known as LIFElab (www.tia.org.za) TIA was formed from a merger of several DST funded instruments, including LIFElab.  TIA is mandated to stimulate and intensify technological innovation in order to improve economic growth and the quality of life of all South Africans by developing and exploiting technological innovations. To this end, TIA is set up to be a world class innovation agency that supports and enables technological innovation to achieve socio-economic benefits for South Africa through leveraging strategic partnerships.
Contact: Kagiso Ntanga, mobile +27 82 808 9180, kagiso.ntanga@tia.za.org

USAID (www.usaid.gov) is an independent federal government agency that receives overall foreign policy guidance from the Secretary of State.  With headquarters in Washington, D.C., USAID’s strength is its field offices around the world.  We work in close partnership with private voluntary organizations, indigenous organizations, universities, American businesses, international agencies, other governments and other U.S. government agencies.  USAID has working relationships with more than 3,500 American companies and over 300 U.S.-based private voluntary organizations.
Contact:  Nicole Schiegg, nschiegg@usaid.gov

Dans une publication récente, des chercheurs de l'University of Michigan Medical Center ont rapporté l'identification et la caractérisation de l'activité antivirale d'une lectine extraite du fruit du bananier (Musa acuminata). Cette lectine qui est apparentée à la jacaline a été nommée BanLec. Elle se lie à des motifs protéiniques glycosylés riches en mannose, lesquelles représentent des composantes importantes de l'enveloppe de plusieurs virus dont celle du VIH. Des expériences in vitro menées par le groupe de chercheurs ont démontré une forte activité d'inhibition de la réplication de plusieurs isolats primaires du VIH ainsi que de souches virales de laboratoire, indépendamment de leur sous-type ou de leur tropisme vis-à-vis du co-récepteur, avec des valeurs de EC50 de l'ordre du nanomolaire ou du picomolaire. Il a été démontré que BanLec se lie à la glycoprotéine gp120 de l'enveloppe du VIH via des motifs glycosylés également reconnus par l'anticorps monoclonal 2G12. La liaison de BanLec à la gp120 inhibe l'entrée du VIH dans les cellules-hôtes, présumément en interférant avec l'attachement du virus au récepteur cellulaire. L'activité anti-VIH de BanLec in vitro s'est révélée supérieure à celle d'autres lectines telles que la Griffithsine, ainsi que celle d'inhibiteurs d'entrée commercialement disponibles comme le Fuzeon et le Maraviroc. Selon le groupe de chercheurs, BanLec pourrait éventuellement être développé comme une composante d'un microbicide.

Source: Swanson et al., J Biol Chem 285(12): 8646-8655, Mars 19, 2010

Le 18 février 2010, après avoir étudié plusieurs rapports concernant l’activité du virus de la grippe (virus Influenza) dans diverses régions du globe, les experts de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) ont annoncé leurs recommandations concernant la composition du vaccin de la grippe dans l’hémisphère nord pour la prochaine saison grippale. Une réunion similaire des membres du Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (VRBPAC) de la FDA aux États-Unis a eu lieu le 22 février 2010.

Les deux comités ont recommandé d’inclure dans les vaccins antigrippaux de la saison 2010-2011 (novembre 2010 à avril 2011) les souches suivantes du virus Influenza :

• une souche A/California/7/2009 (H1N1) ou apparentée
• une souche A/Perth/16/2009 (H3N2) ou apparentée*
• une souche B/Brisbane/60/2008 ou apparentée

* La souche A/Wisconsin/15/2009 est apparentée à la souche A/Perth/16/2009 (H3N2) et est une souche vaccinale pour l’hémisphère sud en 2010.

La souche A/California/7/2009 (H1N1) ou apparentée représente le virus Influenza dit “porcin” associé à la pandémie de nature modérée qui a sévi durant l’année 2009.

Sources: Communiqué de presse de l’OMS, 18 février 2010, et Communiqué de presse de la FDA, 22 février 2010

L’ONU-SIDA et l’OMS viennent de publier leur rapport annuel sur l’état actuel de l’épidémie de VIH/SIDA. Selon le rapport, plus de 33.4 millions de personnes sur la planète vivaient en 2008 avec une infection par le VIH, incluant 31.3 millions d’adultes et 2.1 millions d’enfants de moins de 15 ans. Le nombre total de personnes vivant avec le VIH en 2008 représente une augmentation de 20% par rapport aux données de l’année 2000, et la prévalence de l’infection en 2008 constitue un accroissement de 3 fois par rapport à 1990.  

Au total, plus de 2.7 millions de personnes ont été nouvellement infectées par le VIH en 2008 et plus de 2.0 millions de décès ont été enregistrés en relation avec l’infection. Tel que mentionné dans le rapport, ces données indiquent que l’expansion du VIH globalement a connu un pic en 1996, alors que 3.5 millions de nouveaux cas d’infection par le virus avaient été enregistrés durant l’année.    

L’Afrique sub-Saharienne demeure la région du globe la plus affectée par la maladie avec plus de 22.4 millions de personnes vivant avec le VIH en 2008. De plus, 71% des nouveaux cas d’infection par le VIH en 2008 se retrouvaient dans cette même région.   

D'autres points d'intérêt sont discutés dans le rapport:

• Amélioration à l’échelle globale des systèmes de surveillance et des méthodes d’estimation
• Stabilisation apparente de l’épidémie dans la plupart des régions, bien que la prévalence continue à s’accroître en Europe de l’Est ainsi qu’en Asie Centrale et dans d’autres régions de l’Asie où l’on retrouve un taux élevé de nouvelles infections par le VIH  
• Le SIDA continue à représenter un problème prioritaire de santé à l’échelle mondiale
• Il existe une variabilité géographique notable des caractéristiques de l’épidémie entre les pays ainsi qu’à l’intérieur même des régions
• L’épidémie évolue avec le temps
• Il y a des signes évidents de succès dans la prévention de l’infection par le VIH
• Les médicaments deviennent progressivement plus faciles à obtenir globalement: l’accès aux agents antirétroviraux est passé de 7% en 2003 à 42% en 2008
• Certains groupes demeurent plus à risque face à l’infection par le VIH

Pour plus de détails, le rapport (version anglaise) est accessible sans frais sur le site  http://data.unaids.org/pub/Report/2009/2009_epidemic_update_en.pdf

Les résultats de l’étude clinique de Phase III RV144 évaluant l’efficacité de deux vaccins contre le VIH donnés successivement sous forme de combinaison prime-boost à des volontaires sains ont été annoncés le 24 septembre 2009. Les données rendues publiques ont montré que la combinaison de vaccins était sécuritaire et réduisait le risque d’infection par le VIH de 31.2% par rapport au placebo, un résultat modeste mais indiquant une protection réelle et statistiquement significative. Ces données ont pris plusieurs experts du domaine par surprise : le vaccin ALVAC vCP1521 faisant partie de la combinaison n’avait jamais été évalué seul pour son efficacité chez des individus non infectés par le VIH et n’avait induit qu’une réponse immune très moyenne au cours d’essais antérieurs, alors que l’autre élément de la combinaison, le vaccin AIDSVAX B/E, n’avait démontré aucune efficacité à prévenir ou à modifier le cours de l’infection par le VIH dans deux études de Phase III faites l’une aux États-Unis, l’autre en Thaïlande. Le NIH avait même refusé il y a quelques années d’autoriser la réalisation d’un essai clinique de Phase III aux États-Unis avec une combinaison similaire de vaccins, ALVAC vCP1452 et AIDSVAX B/B.

L'étude clinique RV144, aussi appelée Thai Phase III HIV vaccine study, a officiellement débuté en octobre 2003 et a enrôlé 16,402 hommes et femmes âgés de 18 à 30 ans présentant divers niveaux de risque à l’infection par le VIH. L’étude était supportée par l’Armée américaine, le NIAID, le Ministère de la Santé Publique Thaïlandais, Sanofi Pasteur (producteur de ALVAC) et Global Solutions for Infectious Diseases (GSID, producteur de AIDSVAX), et a été réalisée dans les provinces Rayong et Chon Buri de Thaïlande sous la direction du Dr. Supachai Rerks-Ngarm du Ministère de la Santé Publique Thaïlandais, Département de Contrôle des Maladies.

La moitié des participants à l’étude ont reçu le vaccin sous la forme prime-boost: d’abord le vaccin ALVAC vCP1521 (primer), un vecteur recombinant de type Canarypox développé par Sanofi Pasteur exprimant la glycoprotéine gp120 de la souche de VIH Thaïlandaise CRF01_AE (isolat 92TH023) liée à des séquences de la glycoprotéine gp41 de la souche virale LAI (sous-type B), en plus des protéines Gag et protéase du VIH (souche virale LAI), puis le vaccin AIDSVAX B/E (booster) constitué d’un mélange de glycoprotéines gp120 recombinantes des souches de VIH MN (sous-type B) et CRF01_AE (isolat A244) initialement développé par VaxGen Inc. et maintenant par GSID. Le vaccin combiné a été conçu pour stimuler les deux composantes du système immunitaire, la branche cellulaire et la branche humorale, et induire une réponse immune contre deux sous-types de VIH en circulation en Thaïlande. L’autre moitié des sujets de l’étude a reçu un placebo. Les participants ont reçu le vaccin primer ALVAC ou le placebo au moment du recrutement et de nouveau après 1 mois, 3 mois et 6 mois. Le vaccin booster AIDSVAX B/E ou le placebo a été administré aux sujets après 3 et 6 mois. Les participants ont été testés tous les 6 mois durant 3 ans pour vérifier s’ils étaient infectés par le VIH. À chaque visite à la clinique, ils ont été conseillés sur la manière de minimiser les risques d’infection par le virus.                  

Au cours de l’étude, 74 des 8,198 sujets dans le groupe placebo sont devenus infectés par le VIH, comparativement à 51 sur 8,197 dans le groupe vacciné. Cette différence dans le taux d’infection, reflétant un effet protecteur du vaccin, s’est révélée statistiquement significative (p=0.039), mais avec un intervalle de confiance associé au niveau de réduction du risque d’infection assez large (intervalle de confiance à 95%, 1.1% - 51.1%). Le vaccin s’est cependant révélé sans effet sur la charge virale dans le sang des individus vaccinés qui sont devenus infectés durant le cours de l’étude. Les personnes participant à l’étude et infectées par le VIH se sont vues offrir l’accès aux soins de santé et aux médicaments antirétroviraux suivant les politiques mises en œuvre par le Ministère Thaïlandais de la Santé Publique.     

Des détails additionnels ainsi que d’autres résultats de l’étude sont attendus lors du congrès AIDS Vaccine 2009, Octobre 19 - 22 à Paris, France.

Sources: NIAID News Release, 24 Septembre 2009; AIDSmap News, 24 Septembre, 2009 (www.aidsmap.com)

Le 15 septembre dernier, la Food and Drugs Administration (FDA) annonçait l’approbation aux États-Unis de quatre vaccins monovalents pour la prévention du virus Influenza A(H1N1) (parfois appelé virus de grippe porcine) qui a atteint le niveau de pandémie à l’échelle internationale.  Les compagnies productrices des vaccins sont CSL, MedImmune, Novartis, et Sanofi Pasteur. Ces dernières ont utilisé pour la production des vaccins la technologie traditionnelle faisant appel à des œufs embryonnés, une approche donnant des rendements relativement faibles mais reposant sur de longues années d’expérience. La même technologie est d’ailleurs utilisée chaque année pour la production du vaccin Influenza saisonnier.  La souche virale utilisée pour la production des quatre vaccins est A/California/7/2009 (H1N1). Alors que les vaccins de CSL, Novartis et Sanofi Pasteur sont administrés par injection, celui produit par MedImmune est administré par voie intranasale. Durant les prochaines semaines, les producteurs de vaccins s’affaireront à les produire à grande échelle pour la vaccination des populations.

Novartis et GlaxoSmithKline ont aussi annoncé le 25 septembre 2009 que leurs vaccins respectifs pour l’Influenza A(H1N1) avaient reçu le jour même une opinion positive du Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de l’European Medicines Agency (EMEA), ouvrant la voie à leur approbation en Europe.

Le premier vaccin ayant reçu une approbation officielle pour une utilisation contre l’Influenza A(H1N1) est PANFLU.1 produit par Sinovac en Chine. La compagnie annonçait le 3 septembre 2009 avoir reçu une telle approbation de la State Food and Drug Administration (SFDA), de même qu’une license de production à grande échelle.

Sources: Communiqué de presse de la FDA, 15 Septembre 2009; Communiqués de presse de Novartis et de GlaxoSmithKline, 25 Septembre 2009; Communiqué de presse de Sinovac, 3 Septembre 2009

Le 11 juin 2009, l’OMS a haussé le niveau d’alerte pour le virus Influenza à la Phase 6, le plus haut niveau de l’échelle. Suite à une analyse des dernières données disponibles en rapport avec la propagation du virus Influenza A/H1N1 avec des experts du virus grippal, l’agence a annoncé que le stade de « transmission soutenue de personne à personne dans de multiples régions du monde » a été atteint, une condition essentielle pour la déclaration d’une pandémie.   

Comme l’a déclaré le Dr Margaret Chan, Directeur-Général de l’OMS, « Le monde assiste au début de la pandémie Influenza 2009 ». La dernière pandémie de virus Influenza remonte à 1968 avec la souche de Hong Kong.

Jusqu’à maintenant, la grande majorité des patients infectés par la souche A/H1N1 a manifesté des symptômes plutôt bénins et a récupéré rapidement et totalement. Cependant, tel que mentionné par le Dr Chan, « bien que la pandémie semble montrer un degré très modéré de sévérité dans les pays développés, il serait prudent d’anticiper une situation plus grave prochainement alors que le virus atteint des régions du globe avec des ressources limitées, un système de santé précaire et déficient, et une forte prévalence de problèmes médicaux sous-jacents ».

Cette souche virale particulière A/H1N1 infecte préférentiellement des individus jeunes dont l’âge est de moins de 25 ans. La majorité des cas d’infection sévère et de mortalité ont été observés chez des adultes de 30 à 50 ans d’âge. Ce profil diffère de celui observé durant les épidémies saisonnières d’Influenza, lors desquelles la plupart des décès se produisent chez des personnes âgées ayant une santé fragile.     

Source: Communiqué de presse du  Dr Chan (Directeur-Général de l’OMS), 11 Juin 2009

Selon les données de l’OMS, en date du 1^er mai 2009 (23 :30 GMT), 13 pays avaient rapporté un total de 367 cas confirmés d’infection par le virus Influenza porcin A/H1N1. Le virus est maintenant désigné sous l’appellation Influenza A (H1N1) pour éviter la confusion générée par l’origine porcine du virus, qui a fait croire à certaines personnes qu’ils pouvaient s’infecter en consommant de la viande de porc.   

Le Gouvernement des États-Unis a rapporté jusqu’ici 141 cas d’infection confirmés en laboratoire, incluant un jeune enfant décédé suite à l’infection. Le Mexique a rapporté 156 cas confirmés d’infection, incluant 9 décès.

D’autres pays ont rapporté des cas d’infection mais aucun décès jusqu’ici: Autriche (1), Canada (34), Chine, Hong Kong, Région Administrative Spéciale (1), Danemark (1), Allemagne (4), Israël (2), Hollande (1), Nouvelle Zélande (4), Espagne (13), Suisse (1) et Royaume-Uni (8).

Certains experts de l’Influenza considèrent le virus qui circule actuellement comme relativement bénin, étant donné le nombre limité de personnes infectées nécessitant des soins hospitaliers et le faible nombre de décès (du moins aux États-Unis). De plus, jusqu’à maintenant la transmission du virus entre personnes vivant sous le même toit a été très limitée. Certains traits génétiques retrouvés chez le virus Influenza à l’origine de la grippe espagnole en 1918 ou chez le virus Influenza Aviaire H5N1 qui a causé la mort de plus de 250 personnes il y a quelques années en Asie sont absents dans le virus actuel Influenza A (H1N1).  

Néanmoins, il existe une réelle possibilité que ce virus Influenza A (H1N1) revienne à l’automne avec une virulence accrue comme ce fut le cas avec le virus de la grippe espagnole, avec des conséquences désastreuses. Les semaines et mois à venir seront cruciaux alors que le virus atteindra vraisemblablement les populations dans tous les coins du globe, en accumulant potentiellement des mutations en cours de route. Un scénario possible d’évolution consisterait en une recombinaison du virus actuel avec une des souches de virus Influenza Aviaire présentes en Asie, ce qui pourrait conduire à un nouveau virus Influenza beaucoup plus pathogène.  

Le 29 avril, le Directeur-Général de l’OMS, le Dr Margaret Chan, a annoncé la décision de cet organisme de hausser le niveau d’alerte face au virus Influenza porcin A/H1N1 (virus de la grippe porcine) de la Phase 4 à la Phase 5, suite aux discussions ayant eu lieu durant la journée avec des experts de l’Influenza. Cette annonce reflète l’évolution de la situation dans le monde, avec l’accroissement continuel du nombre de cas confirmés d’infection par ce virus.

En date du 29 avril 2009 à 18:00 GMT, les données de l’OMS indiquaient que plus de 148 cas d’infection par le virus de l’Influenza porcin A/H1N1 avaient été rapportés dans 9 pays. Les États-Unis comptaient 91 cas d’infection confirmés en laboratoire, dont un décès. Le Mexique pour sa part rapportait 26 cas confirmés d’infection humaine, incluant 7 décès. Le nombre réel de cas d’infection pourrait être beaucoup plus élevé dans ces pays, particulièrement au Mexique.    

Les pays suivants ont aussi rapporté des cas d’infection par le virus Influenza porcin confirmés en laboratoire, mais sans décès associés à l’infection jusqu’à maintenant :   Autriche (1), Canada (13), Allemagne (3), Israel (2), Nouvelle Zélande (3), Espagne (4) et le Royaume-Uni (5).

Selon le Dr Chan, tous les pays doivent immédiatement activer leurs plans d’action en cas de pandémie et doivent demeurer en état d’alerte pour détecter toute émergence inhabituelle et importante de symptômes ressemblant à ceux de la grippe ainsi que de cas de pneumonie. À ce stade, selon elle, des mesures efficaces et accrues de surveillance, de détection précoce, de contrôle et de traitement des cas d’infection, doivent être mises en place dans tous les centres de santé. Le Dr Chan considère que cette hausse du niveau d’alerte représente un signal aux gouvernements, ministères de santé et autres autorités gouvernementales, à l’industrie pharmaceutique et aux compagnies indiquant que certaines procédures doivent maintenant être mises en place de façon urgente et accélérée.

La Phase 5 (d’une série de 6) représente le stade d’alerte où il y a évidence d’infection répandue chez l’humain dans deux pays ou plus ainsi que d’une transmission efficace du virus d’humain-à-humain. Il s’agit d’une indication très forte qu’une véritable pandémie est imminente et qu’il reste peu de temps pour mettre en place des mesures de contrôle ou d’atténuation de la crise prochaine.    

Source: Communiqué de presse de l’OMS et site internet,29 avril 2009

En date du 24 avril dernier, les autorités de santé des États-Unis dénombraient 7 cas humains (5 en Californie et 2 au Texas) montrant des symptômes de grippe causés par un virus de type Influenza porcin A/H1N1. Plus de 9 autres cas d’infection possiblement associés à  ce même virus ont aussi été rapportés. Un seul des 7 cas confirmés a requis une hospitalisation et aucun décès n’a été constaté. Le 26 avril, plus de 8 autres cas d’infection par le virus de l’Influenza porcin ont aussi été confirmés parmi les élèves d’une école de New York. Certains des étudiants en question avaient visité le Mexique quelques jours auparavant.     

Pour sa part, le gouvernement du Mexique a aussi rapporté l’apparition de cas présentant des symptômes de grippe à compter du 18 mars et augmentant de façon constante durant le mois d’avril dans le district fédéral de Mexico. En date du 23 avril, plus de 854 cas de pneumonie avaient été dénombrés dans la capitale, associés à 59 décès. À San Luis Potosi, dans la partie centrale du Mexique, 24 cas d’infection présentant des symptômes grippaux ont été rapportés, dont 3 décès. De plus, 4 autres cas (aucun décès) ont été identifiés à Mexical, près de la frontière avec les États-Unis. Parmi les cas d’infection au Mexique, 18 ont été formellement associés au virus Influenza porcin A/H1N1 par un laboratoire canadien;  12 d’entre eux correspondaient génétiquement aux souches virales identifiées chez les personnes infectées en Californie.

Dans la plupart des cas, les personnes infectées jusqu’à maintenant sont de jeunes adultes, alors que le virus Influenza affecte le plus souvent des sujets très jeunes ou des personnes âgées. Les isolats de virus Influenza porcin A/H1N1 impliqués dans cette épidémie n’avaient jamais été détectés dans le passé chez le porc ou chez l’humain. Jusqu’à maintenant, les isolats viraux en question demeurent sensibles à l’oseltamivir (Tamiflu®), mais résistants à l’amantadine et à la rimantadine.

Ces événements sont considérés comme sérieux par l’OMS et des contacts en continu ont été établis avec les autorités de santé des États-Unis, du Mexique et du Canada dans le but de suivre de façon serrée l’évolution de la situation et d’évaluer le risque que cette émergence de cas d’infection pose à la communauté internationale. Les partenaires de l’OMS faisant partie du réseau Global Alert and Response Network ont été alertés et sont prêts à fournir de l’assistance en cas de besoin.

Source: Communiqué de Presse de l’OMS, Avril 24, 2009 et Associated Press

Un nouveau vaccin conçu pour prévenir l’infection par le virus de l’encéphalite japonaise (JEV) a été approuvé par les autorités réglementaires de deux pays depuis le début de 2009. Le vaccin en question, Ixiaro, a été développé par Intercell AG sur une période de 10 ans et a été testé avec succès sur plus de 5000 personnes jusqu’ici. Ixiaro a été approuvé par la Therapeutic Goods Administration (TGA) en Australie le 23 janvier 2009, et par la Food and Drugs Administration (FDA) aux États-Unis le 30 mars 2009. Le vaccin consiste en une préparation de particules virales inactivées obtenues en cultures de cellules ce qui représente une amélioration significative dans la fabrication des vaccins. Chaque année, plus de 30,000 à 50,000 personnes sont infectées par le JEV surtout en Asie où le virus est transmis par certains moustiques. L’infection est fatale chez environ 30% des individus manifestant des symptômes de l’infection, alors que plus de la moitié des survivants portent des séquelles permanentes au niveau du cerveau. Il n’existe aucun agent antiviral disponible pour le traitement des personnes infectées.

Source : Communiqué de presse d’Intercell, 30 Mars 2009

16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Montreal, February 8-11, 2009

Ce sommaire est basé sur les sources suivantes: CME Newsletter for the 16^th CROI, présenté par The Johns Hopkins University School of Medicine (http://www.viraled.com/uploads/files/16th_CROI_Newsletter_ViralEd.pdf), et hivandhepatitis.com (http://www.hivandhepatitis.com/2009icr/croi/docs/021709_aa.html)

• New data confirms clinical benefits associated with treating HIV-infected people having CD4+ cell counts between 350 and 500 cells/mm³, and shows survival benefit in patients treated with CD4+ counts > 500 cells/mm³
• Data from ART-CC study shows significant increase in risk of AIDS and death when treatment is postponed until CD4+ cell count drops below 350 cells/mm³ (Sterne J. et al., Abstract 72LB).
• New data from NA-ACCORD study comparing survival in HIV-infected people who initiated antiretroviral treatment within 18 months of presentation with CD4+ cell counts > 500 cells/mm³, or deferred treatment until 18 months following presentation: delaying ART is associated with a 36% increased risk of death (Kitahata M. et al., Abstract 71).
• Both ART-CC and NA-ACCORD argue for earlier initiation of ART for asymptomatic patients than what is generally recommended.

• New data from the Dutch Primo-SHM cohort presented at CROI2009 suggests that patients with acute HIV infection may benefit from a short course of therapy followed by treatment interruption: the majority of patients who were treated and then interrupted treatment were able to remain off therapy after more than 200 weeks of follow-up, while most of the patients who were untreated during primary HIV infection eventually started therapy (Steingrover R. et al., Abstract 70bLB).

Viral replication in patients with undetectable HIV RNA

• New data supports the notion that low levels of HIV replication occur in patients with a plasma HIV RNA <50 copies/mL.
• Hatano et al. (Abstract 425) used a highly sensitive assay (transcription-mediated amplification assay) that has a sensitivity to an HIV RNA level of <3 copies/mL with 180 “virologically suppressed” patients with an HIV RNA <50 copies/mL as determined by conventional assays. They found that 76% to 87% of these patients still had a quantifiable HIV RNA with their ultra-sensitive assay even after over 7 years of antiretroviral treatment. There is also substantial evidence for HIV replication in other viral reservoirs in patients with a plasma HIV RNA <50 copies/mL (Sheth P. et al., Abstract 50; Degray G. et al., Abstract 402).
• Treatment intensification had no effect on low levels of HIV production (Jones J. et al., Abstract 423b; Gandhi R. et al., Abstract 424). This suggests that antiretroviral therapy alone will not be able to eliminate HIV, no matter how potent the regimen.

No long-term clinical benefit associated with IL-2 combined with HAART

• In recent years, IL-2 combined with antiretroviral treatment has been shown to improve CD4+ counts, but no clinical benefits have been associated with this immunological improvement.
• Two clinical studies, ESPRIT and SILCAAT, evaluated potential long-term benefits of IL-2-induced CD4+ cell count increase. In ESPRIT, CD4+ cell count increases were shown to be maintained over 7 years but no clinical benefits were observed (Losso M. et al., Abstract 90aLB). In fact, IL-2 administration was associated with an increase in grade 4 clinical events such as local reaction to injection and vascular reactions, primarily deep venous thrombosis. SILCAAT reached essentially the same conclusions, with no clinical benefits (Levy Y. et al., Abstract 90bLB).

BENCHMRK 96-week data: Raltegravir in heavily-experienced patients

• BENCHMRK 1 and 2 are ongoing phase III, double blinded studies that enrolled triple-class resistant patients failing their current antiretroviral therapy. The 2 studies are usually combined into a single report.
• At 96 weeks, Raltegravir (RAL) plus optimized background therapy (OBT) continued to show a potent, superior, and durable antiretroviral efficacy. At 96 weeks, 57% and 26% of the patients in the RAL and placebo arms, respectively, maintained an HIV RNA <50 copies /mL (p<0.001) (Steigbigel R. et al., Abstract 571b). The immunologic responses showed a mean CD4+ count gain in the RAL + OBT arm of 123 cells/mm3 vs. 49 cells/mm³ in the placebo + OBT arm.
• RAL failures were generally associated with mutations of amino acids Q148, N155, or Y143, in combination with at least one other mutation.
• Results at 96 weeks continue to demonstrate the superiority of RAL over placebo. The virologic responses and tolerability initially observed at 48 weeks are sustained.

Switching from Lopinavir/ritonavir (Kaletra) to Raltegravir (Isentress): SWITCHMRK study (Eron et al., Abstract 70aLB)

• At 24 weeks, using a "non-completer = failure" analysis, raltegravir did not demonstrate non-inferiority compared with lopinavir/ritonavir based on the pre-defined margin of -12%.
• Switching from Kaletra to Raltegravir leads to less potent HIV suppression, but better lipid profiles.
• Most viral rebounds in the raltegravir group occurred within the first 4 weeks after switching. In the 2 SWITCHMRK studies combined, a majority of patients who experienced virological rebound after switching to raltegravir were treatment-experienced (84%) and had a history of prior virological failure (66%).
• Changes in CD4 count were statistically similar in the Raltegravir and Kaletra arms in both studies.
• At 12 weeks, raltegravir was associated with significantly more favorable mean percentage changes from baseline in blood lipid levels compared with Kaletra.

Pharmacoenhancer replacements for Ritonavir: GS-9350 and SPI-452

GS-9350 (Kearney B. et al., Abstract 40)

• Potent inhibitor of CYP 3A, without any HIV activity;
• In Phase I dose escalation study, the highest dose of GS-9350 (200 mg) showed inhibition of CYP 3A similar to 200 mg of RTV. All doses were well tolerated and there were no drug-related Grade 3/4 laboratory abnormalities. There were no changes or differences seen in lipids across all subjects for 14 days.
• A Phase I pilot study to evaluate a fixed-dose tablet containing GS-9350, Elvitegravir (EVG) 150 mg, and Tenofovir (TDF) 300 mg and Emtricitabine (FTC) 200 mg was performed. Forty-four healthy volunteers were recruited and given EVG/TDF/ FTC plus either 100 mg or 150 mg of GS-9350 in a fixed dose tablet and the concentration gradients of EVG were measured compared to RTV boosted EVG. Both doses produced levels that were considered therapeutic, with the 150 mg dose maintaining levels that were 11 fold greater than IC50 for EVG, without any changes in levels of TDF or FTC. The treatments were well tolerated with two grade 3 adverse events, ALT elevation (GS9350 100 mg FTC), and one subject with appendicitis.

SPI-452 (Guttendorf R, et al. Abst. 41)

• Study 0452-001 involved 67 subjects who took twodifferent PI agents, either ATV 300 mg or DRV 600 mg, as asingle dose to determine what boosted levels of these drugscould be achieved. They were followed for an additionalseven days to allow the drug to washout and then weregiven increasing dosages of once daily SPI-452 (20 mg, 50mg, or 200 mg or placebo) for fifteen days. The PI agents,Darunavir 600 mg and Atazanavir 300 mg were then alsogiven on the 15^th day, as well as a placebo. On day 16,they received only the PI agents and the placebo without anyof the previously used booster.Results showed that SPI-452 was well absorbed and reacheda steady state level within 14 days. There was a pronouncedboosting effect on the peak concentration of both DRV (37-foldincrease) and ATV (13-fold). This boosting effect persistedthrough day 16, when SPI-452 had been discontinued theday prior. Headache, nausea/vomiting and diarrhea were themost common adverse events and there were no safety issues during this 15 day study. SPI-452 is currently formulated in a liquid form which can be an issue for development.

Un groupe de chercheurs de l’Institute of Human Virology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, sous la direction de R.C. Gallo ont rapporté dans le numéro de PNAS du 23 décembre 2008 que l’activité anti-VIH du Vicriviroc, un antagoniste du co-récepteur CCR5 actuellement en Phase clinique III pour le VIH/SIDA, montrait une corrélation inverse avec la densité du co-récepteur à la surface des lymphocytes des patients. Les auteurs ont montré que l’activité antivirale du Vicriviroc pouvait être fortement augmentée en combinant ce produit avec la Rapamycine, un médicament utilisé dans les cas de transplantation d’organes et qui diminue la densité des co-récepteurs CCR5 à la surface des cellules. La combinaison des deux molécules a montré un effet antiviral synergique contre le VIH in vitro. De plus, l’activité antivirale a été observée non seulement contre des souches virales sensibles au Vicriviroc, mais aussi contre des souches résistantes au Vicriviroc ou au Maraviroc.

Source: www.hivandhepatitis.com et Heredia et al., PNAS 105(51): 20476-81, 2008

Le 6 octobre dernier, la Fondation Nobel a annoncé sa décision de décerner le Prix Nobel de Physiologie ou Médecine 2008 au Professeur Harald zur Hausen d’Allemagne (la moitié du prix), ainsi qu’à la Professeure Françoise Barré-Sinoussi et au Professeur Luc Montagnier de France (partageant l’autre moitié du prix), pour leurs travaux pionniers sur « deux virus responsables de maladies graves chez l’humain ».

Le Prof. zur Hausen est allé à l’encontre des dogmes en vigueur durant les années 1970s en posant comme hypothèse et en faisant la démonstration que certains virus humains appartenant aux Papillomavirus (HPV) pouvaient intégrer leur ADN génomique dans le matériel génétique de cellules humaines, transformant celles-ci en cellules tumorales. Il devait éventuellement montrer que le cancer du col utérin chez la femme était causé par le virus HPV, avec une implication plus fréquente des sous-types viraux 16 et 18 dans le processus. Ses travaux ont servi de base à une meilleure compréhension de la biologie et de la diversité des virus HPV, conduisant récemment à la réalisation de vaccins préventifs contre l’infection par ces virus.  

Le Prof. Barré-Sinoussi a travaillé avec le Prof. Montagnier au début des années 1980s à l’identification de la cause d’un nouveau syndrome observé d’abord plus fréquemment chez les homosexuels, caractérisé par une importante immunodéficience et l’apparition chez ces personnes d’infections opportunistes inhabituelles. Ils réussirent à isoler et identifier un nouveau rétrovirus à partir de ganglions lymphatiques et de lymphocytes de patients. Ce nouveau virus devait être appelé par la suite virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Bien que d’autres groupes importants aient contribué à la caractérisation du virus, les scientifiques français sont généralement reconnus aujourd’hui comme découvreurs du VIH.   

Source: Communiqué de presse de la Fondation Nobel à la Karolinska Institutet, 6 Oct. 2008

Le 5 août 2008, la FDA (Food and Drugs Administration) a annoncé l’approbation des six vaccins Influenza qui seront disponibles aux États-Unis durant la saison grippale 2008-2009. Les vaccins sont manufacturés par CSL Ltd. (Afluria), GlaxoSmithKline (Fluarix), ID Biomedical Corp. (FluLaval), MedImmune (FluMist), Novartis Vaccines (Fluvirin), et Sanofi Pasteur (Fluzone).

Chaque vaccin contient les trois mêmes souches virales sélectionnées et recommandées par la FDA et l’Organisation Mondiale de la Santé plus tôt cette année : A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like virus, A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-like virus, et B/Florida/4/2006-like virus.

Source: FDA News, 5 Août 2008

Au début de juillet 2008, la compagnie Roche a informé les spécialistes et activistes du VIH/SIDA qu’elle mettait un terme à ses programmes de recherche actuels visant la mise au point de nouveaux agents thérapeutiques pour le VIH. La compagnie suisse avait été active depuis les débuts de l’épidémie du VIH et avait introduit sur le marché des médicaments anti-VIH innovateurs tels que le tout premier inhibiteur de protéase (Saquinavir, Invirase) ainsi que le premier inhibiteur d’entrée (Envuvirtide, Fuzeon).

Cette décision ferait suite à l’obtention de résultats mitigés lors d’études cliniques récentes effectuées avec de nouveaux composés conçus pour interférer avec la protéase du VIH ou pour bloquer l’entrée du virus dans les cellules-cibles. De plus, les ventes de médicaments antirétroviraux par la compagnie ont été particulièrement basses l’année dernière, se traduisant par une réduction de la part de marché occupée par la pharmaceutique.

Source : Financial Times.com. 11 Juillet 2008

Le 19 mai dernier, GlaxoSmithKline a annoncé l’obtention auprès le l’Agence européenne des médicaments (EMEA) d’une license de commercialisation de Prepandrix™, un vaccin pré-pandémique contre l’Influenza virus aviaire H5N1. Cette approbation est valide pour les 27 états membres de l’Union Européenne.

Un vaccin pré-pandémique contre la grippe aviaire consiste en un vaccin préparé à l’avance à partir de souches virales en circulation dans les régions du globe où des cas sporadiques d’infection humaine sont rapportés. Ce type de vaccin est destiné à un usage immédiat dès l’annonce officielle d’une pandémie de façon à fournir une protection relative à la population. Durant cette période, un vaccin pandémique basé cette fois sur la souche virale spécifique identifiée comme étant responsable de la pandémie peut être fabriqué, un processus qui requiert plusieurs mois.

Prepandrix™ est un vaccin pré-pandémique préparé à partir du virus Influenza aviaire H5N1 A/Vietnam/1194/04, une souche virale recommandée par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) pour ce type de vaccin. Au cours des essais cliniques, le vaccin a induit chez 77% à 85% des personnes vaccinées une augmentation d’au moins 4 fois du taux d’anticorps sériques neutralisants contre trois souches distinctes variantes de type H5N1, A/Indonesia/5/05, A/Anhui/1/05 et A/turkey/Turkey/1/05.

Le vaccin sera accumulé dans les stocks de réserve des gouvernements européens en prévision d’une pandémie originant d’un virus Influenza aviaire et sera administré le cas échéant aux personnes de 18 à 60 ans suivant les politiques d’immunisation adoptées par les états membres.   

Source: Communiqué de presse de GlaxoSmithKline, 19 Mai 2008

• une souche A/Brisbane/59/2007 (H1N1) ou apparentée
• une souche A/Brisbane/10/2007 (H3N2) ou apparentée
• une souche B/Florida/4/2006 ou apparentée

Sources: Communiqué de presse de l’OMS, 14 février 2008, et communiqué de presse de la FDA, 25 février 2008

Souches de virus Influenza recommandées par l’OMS pour la préparation des vaccins des dernières années

Source: Communiqué de presse de Population Council, 18 février 2008

Source: Communiqué de presse de la FDA, 18 janvier 2008

Sources: Communiqué de presse de la FDA, 18 janvier 2008, et communiqué de presse de Prodesse, 4 janvier 2008

Sources: Communiqué de presse de la FDA, 3 janvier 2008, et site internet de Luminex Molecular Diagnostics

La Base de données regroupe entre autres des fiches de produits pour plus de 690 composés inhibiteurs, 860 vaccins, 140 agents immunomodulateurs, et 90 produits à base d’anticorps. Les fiches contiennent des détails concernant la nature et les propriétés des produits, le mécanisme d’action, la résistance virale, certaines informations précliniques et cliniques disponibles, de même que les promoteurs des produits et leur stade de développement. Les produits dans la Base de données représentent tous les stades de développement, de la recherche de base à leur mise en marché. Plusieurs des produits sont encore en développement alors que d’autres ont été abandonnés en cours de route, faisant de cette Base de données un réel témoignage des efforts déployés globalement par l’humanité dans sa lutte contre les maladies virales.

19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)

XIV International Symposium on Respiratory Viral Infections

Journées Québécoises VIH